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El movimiento panameño de independencia de la Corona Española se inició el 10 de noviembre de 1821 con la Independencia de la Villa de Los Santos dirigido por el Coronel Segundo de Villareal, la cual contó con el respaldo de otras poblaciones como Natá de los Caballeros, Penonomé, Ocú y Parita.
Se proclama finalmente la independencia de Panamá el 28 de noviembre de 1821, y acto seguido, decide de manera voluntaria unirse a la Gran Colombia presidida por Simón Bolívar
Efectivamente, ante la separación, hubo reacciones espontáneas por personalidades, organizaciones, partidos y la comunidad nacional, quienes consideraron que parte de su territorio había sido ‘raptado' por los estadounidenses. Obviamente, exigieron al Gobierno de Marroquín la adopción de medidas urgentes en defensa de la integridad nacional. Hubo protestas en las calles y un malestar general cundió en parte del país. Muchos colombianos se alistaron en batallones de voluntarios para viajar a Panamá a someter a ‘los rebeldes'. Un decreto presidencial aumentó a 100 000 las fuerzas del ejército nacional.