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La Morfina fue el primer principio activo que se aisló de una planta; y el primero del que se prepararon análogos mediante modificaciones químicas de la estructura básica. Además, fue el único principio activo del que se prepararon análogos, mediante oxidación, reducción, adición o deleción de grupos funcionales, antes de que se dilucidase su estructura química.
El primer análogo semisintético fue desarrollado por Henry How en 1853 en la universidad de Glasgow, Reino Unido. Henry How calentó una solución alcohólica de Morfina con diversos yoduros alquílicos con la esperanza de convertir Morfina en Codeína (O-metil-Morfina).
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