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Cuzco fue conquistada por una expedición liderada por Francisco Pizarro el 15 de noviembre de 1533, después de derrotar al ejército inca encabezado por el general Quizquiz. Un mes después, los conquistadores entronizaron a Manco Inca como monarca títere para facilitar su control sobre el Imperio Inca.
Las relaciones entre el Inca y los españoles se deterioraron rápidamente. Manco Inca era frecuentemente humillado por los españoles e incluso por sus sirvientes incas. El inca urdió entonces con sus allegados un plan para evadirse y reunir un nuevo ejército. La primera huida se frustró por la acción de un traidor que lo delató. Manco Inca fue confinado en una prisión en noviembre de 1535. En enero de 1536 fue liberado, urdiendo un nuevo plan para salir de la ciudad. Aprovechando a su favor la codicia de los españoles por los metales preciosos, Manco regaló a Hernando Pizarro una estatua de oro de Viracocha Inca, de tamaño natural, asegurando que existían más estatuas de reyes incas ocultos en Lares, junto con tinajas llenas de oro y plata. Cegado por la codicia, Hernando le preguntó cómo podría dar con dicho tesoro. Manco le respondió que eso era una empresa difícil, pero que si le dejaba salir de la ciudad, podía ubicarlo y traerlo para obsequiarlo solo a él; asimismo, para encubrir el verdadero propósito de su salida ante el resto de españoles, pidió que dejara salir también al Villac Uma (el sumo sacerdote inca) y que anunciara oficialmente que ambos irían a cumplir el rito funerario anual de Huayna Cápac. El comandante español mordió el anzuelo y dejó salir al Inca y al Villac Uma de la ciudad, el 18 de abril de 1536, haciéndoles prometer su retorno Sin embargo, la verdadera intención de Manco era reunir a sus generales y capitanes para rebelarse contra los españoles. El Villac Uma, cuyo verdadero nombre es desconocido, actuó como su brazo derecho, alentando y reuniendo gente para la rebelión.
Hernando Pizarro, tras darse cuenta de su error, encabezó una expedición contra el ejército inca, que se había reunido en el cercano valle de Yucay. Este ataque fue un fracaso debido a que los españoles subestimaron gravemente el tamaño del ejército de Manco Inca. Éste, sin embargo, no atacó Cusco directamente sino que esperó hasta que reunió a todo su ejército, de entre 100.000 y 200.000 soldados con los que el 3 de mayo de 1536, de acuerdo con la cronología establecida por el historiador José Antonio del Busto
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