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Deadpool es consciente de que es un personaje de cómic ficticio. Comúnmente rompe la cuarta pared, que es hecha por otros pocos personajes en el Universo Marvel, y esto se usa para el efecto humorístico
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Luego de esto se trasladó a los Estados Unidos en donde conoció y se enamoró de la prostituta adolescente Vanessa Carlysle, con la que compartió sueños de una vida mejor. Wilson fue contratado posteriormente por los intereses del Medio Oriente para asesinar a una agente del gobierno británico ciega llamado Althea, pero al llegar a la base de donde estaba estacionada, mató a todos, excepto a Althea que había huido. Los Empleadores de Wilson buscaron venganza por su fracaso atacando a Vanessa, quien fue rescatada por Zoe Culloden, un empleado de la firma interdimensional Landau, Luckman, Lake, y LeQuare. Culloden mantenía bajo vigilancia Wilson, creyendo que estaba destinado a jugar un papel vital en una potencial amenaza para el mundo.
Al enterarse de que había contraído cáncer, Wilson rompió con Vanessa en lugar de obligarla a permanecer con un hombre enfermo en estado terminal. Una esperanza de cura se le ofreció en Canadá en forma del Departamento K, una división del gobierno canadiense en desarrollo de armas especiales, una rama del proyecto conjunto de EEUU y Canadá para mejoras sobre-humanas, el Programa Arma-X (Weapon X, el mismo al que fueron sometidos Wolverine, Sabretooth entre otros). Wilson se convirtió en un sujeto de pruebas, su cáncer fue detenido temporalmente gracias a la implantación de un derivado del Factor de Curación del mutante conocido como Wolverine. Activado luego en una unidad de campo encubierta junto Sluggo y los Cyborgs Kane y Slayback. La misma Vanessa más tarde se afilió al equipo cuando manifesto habilidades mutantes de cambio de forma, llamándose a sí misma Copycat.
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