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Dentro de las principales modificaciones o mejoras de la vacuna contra la rabia se pueden mencionar las siguientes: obtención a partir de cepas de virus específicos con modificación del antígeno e inactivación lo cual requiere de un conocimiento pleno de los determinantes antigénicos del virus y el medio de cultivo empleado para reproducir la vacuna, se han empleado medios que continúan siendo in ovo o también in vitro.
Se sabe que la rabia es ocasionada por un virus, específicamente por un rabdovirus, y desde que se implementó la vacuna contra esta enfermedad infecciosa, ya hace más de un siglo, continúan las mejoras técnicas sin embargo, se sigue empleando para esta enfermedad las vacunas con virus inactivado que han resultado muy efectivas o eficaces.
Louis Pasteur empleo para la vacunación curativa de la infección en el hombre una cepa del virus de la rabia modificada, al pasarla por un conejo previamente, e inactivándola posteriormente por desecación y autolisis.
Desde entonces las variaciones o modificaciones se han centrado en aspectos como la elección de las cepas del virus a partir de las cuales obtienen la vacuna y el medio en el cual replican el virus o su medio de obtención que ha sido a partir de cultivos in ovo (infectando huevos fértiles), y en otros casos obtenidas a partir de cultivos celulares o in vitro.
Sin embargo en la actualidad, en diferentes centros de investigación biotecnológicos están buscando disminuir la manipulación del virus y buscan continuamente obtener una vacuna de tercera generación mas efectiva y segura, Basada en vectores virales distintos al virus de la rabia pero que expresan la glicoproteína antigénica específica del virus de la rabia y que no se replican en el ser humano, sin embargo está aun en fase de investigación.
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