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El tercer viaje de Cristóbal Colón estuvo constituido por 6 naves y 226 tripulantes, fue uno de los más difíciles para conseguir la aprobación de la Corona Española y el financiamiento ya que tuvo numerosos problemas políticos y legales debido a que fue acusado de violar la Capitulación de Santa Fe, Colón se defendió de estas acusaciones y reclamó su derecho a viajar.
A pesar de estos aspectos fue uno de los viajes más enriquecedores tuvo contacto a tierra firme por el Delta del Orinoco y llega a Macuro, poblado indígena de la Península de Paría, a la cual bautizó Tierra de Gracia. En este viaje también llega a Santo Domingo, pero los colones españoles no se encontraban satisfechos al ver que no podían acceder a las riquezas de forma fácil y por el comportamiento de los pobladores originarios.
Colón y sus hermanos son apresados y enviados nuevamente a Castilla.
El cuarto viaje de Colón estuvo integrado por 4 naves y 150 tripulantes, no gozó de todas las Capitulaciones que se le habían dado en un principio a Cristóbal Colón por la Corona Española, en este viaje se descubre Centro América pisando las costas de Honduras, Nicaragua, Costa Rica y Panamá.
Luego pasa por Cuba y naufraga en Jamaica permaneciendo allí durante un año en condiciones pocos favorables, envía las dos calaveras que se encuentran en buen estado a España en busca de ayuda.