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Fue el denominado tercer hombre de la Reforma tras Martín Lutero (1483 - 1546) y Juan Calvino (1509 - 1564). Mientras que Zuinglio fue el reformador de la Suiza de habla alemana, Calvino lo fue de la de habla francesa.
Ulrico nació en Wildhaus, en el cantón de san Galo, de una familia de labradores. Estudió en la Universidad de Basilea y en la Universidad de Viena.
Fue ordenado sacerdote en Constanza (Alemania) y celebró su primera misa en su pueblo natal, en 1509. Posteriormente fue destinado a Glarus, donde aprovechó para aprender griego, hebreo y estudiar las obras clásicas, escolásticas y patrísticas. Recibió la influencia del humanismo renacentista, especialmente de Erasmo de Rotterdam (1466 - 1536).
En aquella época la Confederación Helvética estaba involucrada en varias contiendas, y uno de sus rivales era el Estado papal. Zuinglio se puso del lado del papado, lo que le valió el reconocimiento del papa Julio II (1443 - 1513) con una pensión.
Aunque en un principio era partidario -como también el resto de reformadores- de purificar a la iglesia romana, poco a poco y gradualmente se fue dando cuenta de que eran los mismos cimientos del romanismo lo que había que cambiar.