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La provincia de Nueva Andalucía, luego llamada provincia de Cumaná, entidad política establecida en la región oriental de Reino de Tierra Firme de la actual República Bolivariana de Venezuela, unió a las regiones de Nueva Andalucía y Paria, en una única entidad con Diego Hernández de Serpa como primer gobernante.
En el año 1520 se originó una insurrección de los nativos provenientes de Cumaná y la población de Nueva Cádiz tuvo que ser desalojada temporalmente, pero poco después los habitantes regresaron.
Luego Alonzo de Ojeda, se traslada a Tierra Firme para esclavizar a los nativos y convence al cacique local González, que le envié un grupo de éstos para el transporte de un maíz que le va a comprar, al llegar los nativos, los atrapan y apresan solo escapando algunos de ellos.
Los nativos al verse traicionados, atacan a los españoles en Cumaná y siguen hasta Cubagua, al conocerse la noticia, los españoles tenían tanto temor que el alcalde mayor Antonio Flores, ordenó el desalojo y partieron todos los que allí se encontraban a Santo Domingo, dejando el control temporal de Cubagua a los nativos.