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Según el fragmento de Fray Bernadino de Sahagún los Tlaxcaltecas murieron por la peste, la peste de la viruela.
La epidemia duró dos meses aproximadamente, la cuál coincide con la huida de Cortés de Tenochtitlan hacia Tlaxcala, en Tenochtitlan se enfermaban y se morían decenas de miles de aztecas, como Cuitláhuac, hermano de Moctezuma, que le había sucedido en el trono del imperio Azteca.
La entrada de este virus al territorio azteca ayudó a los españoles en la conquista y en la derrota de Tenochtitlan, porque sucedió cuando los aztecas habían expulsado a los españoles de Tenochtitlán en la llamada “noche triste”.
La Viruela ya era muy conocida por los españoles porque ya había sido peste en Europa, entonces ellos sabían bien de que se trataba, en cambio los aborígenes desconocían totalmente y la nombraron como "hueyzahuatl" (gran lepra).
Los aztecas estaban desesperados, que moribundos e débiles fueron fáciles para sus conquistadores. Sus dioses se habían ido, y los ayunos, ofrendas, sacrificios y abstinencias fracasaban, los curanderos y chamanes no podían hacer nada para detenerlas.