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Manuela de la Santa Cruz y Espejo estudió medicina, pese a haberse enfrentado a las limitaciones que les impedían a las mujeres que accedieran a las universidades, fue así como se convirtió en la primera enfermera con educación superior en el Ecuador.
Desde ese entonces Manuela Espejo se preparó también en el periodismo, y comienza a trabajar con un seudónimo en un periódico donde también trabajaba su hermano, Eugenio Espejo, se convierte entonces en la primera feminista y revolucionaria en su país Ecuador, difundiendo así ideas políticas que provocaran cambios en la mente de la sociedad para prepararse en el camino de la Independencia, puesto que defendía a sus hermanos perseguidos por las autoridades españolas, y de acuerdo a esto, publicaba manifiesto donde resaltaba un mejor trato a la mujer y a aquellas personas más desposeídas.
Manuela formaba parte del círculo independentista creado alrededor de su hermano Eugenio, donde ella servía como correo entre los conspiradores.