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Comerciantes de esclavos de la Nueva Granada, traficantes peruanos y ecuatorianos esperaban con ansia la llegada de los barcos negreros al puerto de Cartagena. Durante el siglo XVII esa ciudad portuaria se convirti� en el principal mercado de esclavos de toda la Am�rica hisp�nica.
Fundada el 13 de enero de 1533 por Pedro de Heredia, Cartagena de Indias fue la puerta de acceso de los diferentes pueblos africanos a lo que hoy es Colombia. Estaba situada en una bah�a generosa y segura para el arribo de las naves. A pesar de la carencia de agua potable, Heredia decidi� fundarla confiado en las posibilidades que representaba como puerto natural.
El canal de Bocachica es la antigua entrada a la bah�a. Al sur de Tierra Bomba se hallan ca�os arenosos; el m�s importante es el del Estero, que comunica con el Canal del Dique, construido en el siglo XVII para poner al puerto en comunicaci�n con el r�o Magdalena. El Ca�o del Estero tambi�n daba acceso hacia los
r�os Sin� y Atrato.
La antigua Cartagena de Indias comprend�a el n�cleo original y el arrabal de Getseman�, unidos por el puente de San Francisco. Los conventos de Santo Domingo, San Francisco, San Diego, Santa Clara y Santa Teresa hac�an parte de sus edificaciones religiosas m�s importantes.
En 1586 sir Francis Drake, pirata ingl�s, desembarc� con mil hombres que ven�an en veintitr�s nav�os y saque� la ciudad. El gobernador, Fern�ndez Bustos, huy� hacia Turbaco mientras Drake se instalaba en su casa y exig�a el pago de 400.000 ducados por el rescate del puerto. Obtuvo 107.000 de las negociaciones que realiz� con el obispo de Cartagena, adem�s de cuanto hab�a pillado: oro, plata, perlas y joyas personales de los vecinos, 80 piezas de artiller�a y las campanas de toda la ciudad. Arras� con 248 casas y derrumb� tres arcos de la catedral para demostrar su fiereza.
Ese mismo a�o Bautista Antonelli inici� las fortificaciones. El Castillo de San Mat�as fue construido a la entrada de Boca Grande. En 1631 se levantaron los fuertes en las islas de Manga y Manzanillo. A�os despu�s, Pedro Zapata construy� el Castillo de San Felipe de Barajas. Poco antes de mediados del siglo se hab�a construido el Castillo de San Luis en Boca Chica. Sin embargo, los esfuerzos para fortificar la ciudad no fueron suficientes: en 1697 el pirata franc�s Pointis la asalt� y bombarde�, partiendo con 2.000 marcos de oro.
A finales del siglo XVII Cartagena de Indias contaba con 2.500 familias de origen europeo. El comercio negrero fue la principal actividad mercantil durante todo el siglo. Militares, cl�rigos y vecinos, adem�s de usufructuar del negocio de la trata, eran due�os de tierras y esclavos. Un siglo antes hab�an alrededor de 68 asentamientos ind�genas en las inmediaciones de la ciudad. La gente africana los reemplazaba en las labores dom�sticas urbanas y rurales. Entretanto, las naves negreras portuguesas, holandesas, francesas e inglesas desembarcaban cientos de miles de africanos destinados al cautiverio. En 1687 Cartagena ten�a 1.952 esclavizados. En otras regiones de la provincia, como Mompox, se contaban hasta 628 africanos o descendientes de gente del �frica. Seg�n Alonso de Sandoval, quien public� su libro en 1627, por cada europeo que habitaba la ciudad hab�a siete personas de origen africano.