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Ulises Hernán de la Cruz Bernardo nació en Piquiucho, Provincia de Carchi Ecuador. Allí tiene una Fundación, donde ha aportado a dicha comunidad una planta potabilizadora de agua, un centro médico y una cancha deportiva.
Su carrera empezó a los 16 años cuando ingresó a las divisiones menores del Deportivo Quito, donde fue goleador en su categoría. En esos tiempos, Ulises jugaba de volante o delantero debido a la rapidez y habilidad que poseía. Ese mismo año debutó en Primera División, pero como lateral derecho. Fue convocado para la Selección Sub-17 y Sub-20.
En 1995 pasó al Barcelona de Guayaquil. Ahí tuvo un desempeño irregular, aunque salió campeón. En 1996 se fue a las filas del Aucas, donde su desempeño fue mejor, fue figura y en 1997 fue contratado por la LDU. Con ese equipo fue campeón nacional (1998) destacando notablemente y convirtiendo 3 goles en la final de ese año ante Emelec. A mediados de 1999 fichó por el Cruzeiro de Brasil.
En el 2001 fue comprado por el Hibernian de Escocia, en ese tiempo brillaba en las eliminatorias de la Copa Mundial de Fútbol de 2002 donde fue considerado en el mejor lateral derecho de América. Con el equipo escocés tuvo destacadas actuaciones, permaneciendo dos años en la institución. En el 2003, el Aston Villa de la Premier Leaguelo incorporó a sus filas, donde ha hecho las mejores actuaciones de su carrera siendo titular durante algunos años.
Luego de la Copa Mundial de Fútbol de 2006, se fue al Reading. De la Cruz decidió establecerse en Inglaterra y jugó en el Birmingham City inglés. En abril del 2009 retornó a su país natal para hacerse cargo de su fundación y buscar un equipo ecuatoriano para terminar su carrera. Es así que en junio volvió al equipo de sus amores LDU con el que ganó la Recopa Sudamericana y la Copa Sudamericana en 2009 y el Campeonato Nacional 2010.
En el 2013 es candidato a asambleísta de la provincia de Carchi por el movimiento PAIS, a pedido expreso del candidato presidencial a la reelección Rafael Correa.