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La primera relación que vemos con la Biblia es que en la novela podemos ver el principio y el fin de Macondo. Esto se relaciona, redundantemente, con la creación (Génesis) y la destrucción (Apocalipsis).
Cuando José Arcadio Buendía y Úrsula У Iguarán huyen de Riohacha a causa del fantasma de Prudencio Aguilar se relaciona con el Éxodo de la Biblia. En la religión católica, Moisés después de matar al Faraón egipcio, se va con el pueblo hebreo hacia "la tierra prometida" que tardan mucho tiempo en encontrar. La elevación de Remedios la bella se relaciona con la Asunción de la Virgen María. Según la Biblia, cuando la Virgen María acaba su propósito en la Tierra fue elevada al Cielo para estar junto a Dios y luego junto a su hijo Jesús.