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En un momento de su infancia, los padres de Víctor han adoptado a Elizabeth (Helena Bonham Carter), que se convertirá en el amor de la vida de Víctor.
En la noche de su graduación, Víctor y Elizabeth prometen casarse cuando él regrese de sus estudios.
Mientras realiza unas vacunaciones, el profesor Waldman es apuñalado por un soldado cojo y tuerto que cree que los médicos están tratando de envenenarlo, a pesar de los esfuerzos de su estudiante el profesor muere y el soldado es colgado en la plaza pública.
Una madrugada, Víctor finalmente le da vida a su creación, pero él retrocede de ésta con horror y renuncia a sus experimentos.
Esa noche, la criatura (Robert De Niro) escapa del apartamento de Víctor y tras ser descubierto y atacado por la gente de la ciudad, escapa al yermo. Dolido al ver que no hay lugar en el mundo para él y mediante el diario que encontró en el abrigo que tomó del apartamento de Víctor, descubre las circunstancias de su creación y que Víctor Frankenstein es el responsable.
Víctor, que cree que su creación está destruida, regresa a Ginebra con la intención de casarse con Elizabeth; pero al llegar descubre que su pequeño hermano William ha sido asesinado y Justine Moritz (Trevyn McDowell), una sirvienta de la casa de los Frankenstein, es culpada por el crimen y ahorcada. Esa noche Víctor es abordado por su creación, que le dice que se encuentre con él en la montaña.
En lugar de matar a su creador, la criatura insiste en que Víctor le cree una novia. Para garantizar la seguridad del resto de su familia, Víctor comienza entonces a recoger las herramientas que utilizó para crear vida, pero cuando la criatura insiste en que use el cuerpo de Justine para crear a la novia, Víctor rompe su promesa.
Esa noche Víctor toma todas las precauciones para defender a su nueva familia, pero la criatura los encuentra de todos modos y accede a la habitación de Elizabeth. A continuación tira el cuerpo de Elizabeth de la cama; su cabeza choca contra una mesa cercana y su cabello se prende fuego con las velas de allí.
Víctor corre a su casa para traer a Elizabeth de vuelta a la vida. Después de que Henry le dice que el Barón Frankenstein está muerto, Víctor cree que no hay nada que perder. Pero el monstruo llega y exige se la entregue como la compañera que encargó; Víctor y el monstruo se pelean por su afecto, pero son interrumpidos por Elizabeth quien, dándose cuenta de su aberrante aspecto, se suicida prendiendo fuego a su cuerpo e incendiando de paso la mansión.
Allí encuentran a la criatura llorando sobre el cadáver de su creador; cuando Walton le pregunta por qué llora la muerte de Víctor, este responde "porque era mi padre".