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Colón realizó otros cuatro viajes de expediciones, en el tercero de este realizado en 1498, llega a Venezuela por tierras de Macuro en el Golfo de Paria, descubrió las desembocaduras del Orinoco, llamando al Delta “tierras de Gracias”. Cuando llegó al continente americano, Colón quedó impresionado con la poderosa corriente del Orinoco (un río más grande que cualquiera de los de Europa), así como con las selvas hondas y verdes. En una carta a los reyes de España denominó este lugar "Tierra de Gracia". Al llegar a territorio venezolano la primera ciudad fue Nueva Cádiz, en Isla de Cubagua, en 1515. A pesar de lo inhóspita de la isla (no tiene agua), el lugar fue poblado por aventureros de todos los países en búsqueda de perlas. La ciudad fue destruida unos años después por un maremoto y un huracán.