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La escasez de mano de obra debido a la disminución de los pueblos indígenas (los principales trabajadores de las minas) ha provocado muchas muertes durante la epidemia del siglo XVI. Este problema se resolvió importando esclavos negros.
Las importaciones de mercurio fueron prohibidas por el decreto de Felipe II en 1589 y condenadas a muerte. La razón dada fue que sus colonias no podían comerciar con Gran Bretaña, ya que Gran Bretaña era su principal enemigo, España, que era el mayor comerciante de tales productos. La prohibición fomentaba el contrabando con piratas británicos como Henry Morgan.
Trabajar duro en la mina causó enfermedades a los mineros, como artritis reumatoide, que a menudo resultaba en la muerte o el abandono del trabajo. En el pasado, los trabajadores con incentivos mal designados a menudo causaban rebeliones de los jefes.