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Durante el proceso de la Guerra de Independencia los habitantes de Caracas desempeñaron un papel decisivo. La ciudad a los pies del Ávila asumió la función de capital y cabeza de la nueva nación, ese fue el primer paso para contemplar un nuevo horizonte.
El 19 de Abril de 1810, día en que renunció a su cargo el Capitán General Vicente Emparan frente a un cabildo abierto, fue un suceso netamente caraqueño. El resto del país recibió el ejemplo, la emoción de los ideales de secesión y libertad se esparcieron por todo el territorio de boca en boca. La Primera República nació en Caracas, por ende es su hija, así como también fueron sus descendientes los nombres más célebres de este periodo como el generalísimo Francisco de Miranda, el abogado Luís López Méndez, el ilustrado Andrés Bello, el joven Simón Bolívar y su aguerrido primo José Félix Ribas.
Fue el espíritu de esta población la que animó el primer movimiento para separar a las colonias hispanoamericanas del yugo español. El conflicto bélico la cubrió de gloria, pero la destruyó y empobreció a un mismo tiempo. El terremoto del 26 de Marzo de 1812, en horas de la tarde del Jueves Santo, redujo a ruinas los mejores edificios de la ciudad y causó miles de muertes. El inicio de la guerra contra las huestes del Capitán Domingo de Monteverde llevó a la quiebra, la muerte o el exilio a muchas personas.