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Respuesta:
Conclusiones científicas
Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos intravenosos que
contienen hierro (véase el anexo I)
En 2011 la agencia francesa de medicamentos (ANSM) manifestó su preocupación respecto al riesgo de
que se produjeran reacciones de hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen
hierro, indicados en la deficiencia de hierro cuando la administración oral es insuficiente o no se tolera
bien, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) (hemodiálisis), pero también en los
preoperatorios y postoperatorios, o en caso de alteraciones de la absorción intestinal. Este riesgo era
especialmente preocupante en el caso de productos que contienen hierro-dextrano de bajo peso
molecular, en especial para las mujeres embarazadas, en las cuales se observó hipertonía uterina.
A la vista de ello, el 7 de diciembre de 2011, Francia solicitó al CHMP, conforme al artículo 31 de la
Directiva 2001/83/CE, que evaluara las cuestiones precedentes relativas a la hipersensibilidad y su
impacto sobre la relación riesgo/beneficio para los medicamentos intravenosos que contienen hierro, y
que emitiera un dictamen sobre las medidas necesarias para garantizar un uso seguro y eficaz, y sobre
si debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse las autorizaciones de comercialización de
estos productos.
Los complejos de hierro contemplados en este procedimiento son hierro gluconato (gluconato férrico
de sodio), hierro sacarosa, hierro dextrano, hierro carboximaltosa y hierro (III) isomaltósido 1000.
La hipersensibilidad (también denominada reacción alérgica) hace referencia a las reacciones no
deseadas producidas por el sistema inmunitario normal, como las alergias y la autoinmunidad. Dichas
reacciones pueden ser dañinas, incómodas o, en ocasiones, mortales. Una de las formas de clasificar
las reacciones de hipersensibilidad es conforme a la definición de Ring y Messmer1
. Según esta
definición, los síntomas en el grado I son cutáneos y/o fiebre leve; el grado II corresponde a síntomas
medibles, pero que no ponen en peligro la vida, reacciones cardiovasculares (taquicardia, hipotensión),
trastornos gastrointestinales (náuseas) y alteraciones respiratorias; el grado III implica síntomas de
choque, espasmos de la musculatura lisa (bronquios, útero) que ponen en peligro la vida, y el grado IV
cursa con parada cardíaca y/o respiratoria.
El CHMP solicitó a los titulares de la autorización de comercialización (TAC) un análisis detallado,
conforme a la clasificación de Ring y Messmer, con motivo de esta revisión sobre el riesgo de
reacciones alérgicas.
El CHMP revisó todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos y clínicos, las
publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización relativos a las reacciones de
hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen hierro.
Estudios preclínicos
Solo se han realizado algunos estudios preclínicos con hierro dextrano de bajo peso molecular, hierro
(III) isomaltósido 1000, y en los datos presentados por los TAC únicamente se hacía referencia a
estudios con resultados sobre seguridad relevantes para la inmunogenicidad. Para el hierro gluconato
(gluconato férrico de sodio) se presentó un resumen del programa de toxicología realizado entre 1970 y
1996 en apoyo al registro del complejo gluconato férrico de sodio. En cuanto a la carboximaltosa férrica y
al hierro sacarosa, en estudios con cobayas a los que se administró suero inmune que contenía
anticuerpos frente a hierro-dextrano se observó una reacción cutánea clara tras la administración del
dextrano (control positivo). Sin embargo, no se produjeron reacciones cutáneas tras la administración de
carboximaltosa férrica o hierro sacarosa. Además, se evaluó la reactividad in vitro para anticuerpos anti
Explicación: