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Contando con cerca de 20.000 hombres, atacó Lima hacia agosto de 1536, pero fue muerto cuando entraba en las calles de la ciudad. A pesar de que Guaman Poma sostiene que el capitán Luis Ávalos de Ayala dio muerte de una lanzada a Yupanqui,1 documentos más antiguos identifican al soldado Pedro Martín de Sicilia como el autor de esta acción.
Otra versión asegura que Quizu Yupanqui recibió un disparo de arcabuz que le destrozó una pierna, retirándose así herido hacia la llanura de Bombón, en la sierra central. Allí, cerca a la laguna de Chinchaycocha, murió a consecuencia de sus heridas.
A la muerte de Quizu Yupanqui, las tropas incas se retiraron nuevamente a la sierra central, amenazando durante varios meses más a los españoles de Lima.