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Ñuflo de Chaves había nacido en el año 1518 en la villa de Santa Cruz de la Sierra de la Tierra de Trujillo, que formaba parte de la entonces Extremadura castellana y que a su vez conformaba a la Corona de España, siendo hijo de Álvaro de Escobar y Tapia "el Viejo" y de su esposa María de Sotomayor García de Chaves y Mejía. El nombre Ñuflo deriva de Nufrio, que viene de Onofre u Onufrio y por su antroponimia de san Onofre, se puede establecer que podría haber nacido el 12 de junio. El apellido diferente al de sus padres era usual en la época, y fue tomado de su abuelo materno, al igual que hicieron sus hermanos.
Como era de familia acomodada, tanto él como sus hermanos mayores Juan de Escobar, García Rodríguez de Escobar, fray Diego García de Chaves, que era un dominico que llegó a ser confesor de Felipe II, y Alonso de Escobar "el Conquistador" quien fuera vecino fundador con Mendoza de la primera Buenos Aires en 1536 y luego con Salazar de Asunción del Paraguay en 1537 y además los menores que eran Gaspar de Tapia y Pedro Mejía de Escobar, todos recibieron una excelente educación.
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