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Según los hallazgos arqueológicos, la que hoy es la mayor de las Antillas estaría poblada desde muy antiguo, tal vez desde hace 12.000 años. Este proceso formaría parte de la onda expansiva de sucesivas colonizaciones que se inició hace 40.000 años cuando grupos étnicos procedentes de Asia cruzaron el estrecho de Bering.
Los primeros pobladores de Cuba provenían probablemente del sudeste del actual Estados Unidos, aunque hubo otras rutas de penetración, como la que daba acceso desde Centroamérica a través de los cayos meridionales. La ruta más utilizada pudo ser la que desde Venezuela recorre el arco formado por el grupo de las Antillas. Hay que tener en cuenta que en ese tiempo el nivel del mar era unos metros más bajo y por tanto las distancias entre las zonas de tierra emergida considerablemente menores.