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21
Las topoisomerasas del ADN (I y II) son enzimas nucleares
que controlan, mantienen y modifican las estructuras
y la topología del ADN durante los procesos
de replicación y traslación del material genético. Para
ello, las topoisomerasas provocan cortes transitorios de
una o de las dos cadenas de ADN, haciéndolas pasar a
través de la mella (nick), pegando después las cadenas
melladas al ADN. En el curso de esta función normal
de las topoisomerasas, se forma un enlace covalente entre
la topoisomerasa y el ADN, llamado «complejo atrapable
o complejo seccionable».
Los fármacos anticancerosos que ejercen su acción sobre
las topoisomerasas estimulan y estabilizan estos complejos,
provocando de ese modo la escisión mantenida de
la cadena de ADN y la pérdida de su función.
Existen dos tipos de topoisomerasas, la I y la II (topos
I y II), algunas de cuyas funciones se superponen
para mantener la topología del ADN. Cuando
una de ellas se inhibe, aumenta la actividad de la otra,
pero también muestran diferencias: a) la topo I no es una
enzima cicloespecífica: su actividad es igual a todo lo
largo del ciclo celular, mientras que la de la topo II es
máxima en la fase rápida en la que los tumores crecen
logarítmicamente; b) la topo I produce cortes en una
única cadena; la II en una o en las dos, y c) la función de
la topo I no depende del ATP; la de la topo II es dependiente
de ATP.
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5
Todos los antibióticos de amplio espectro de la familia de las fluoroquinolonas, p ej ciprofloxacina, actúan interfiriendo con la función de las topoisomerasas de tipo II bacterianas, lo que causa rupturas incontrolables en las cadenas de ADN debidas a la acumulación de tensiones internas causadas por los ...
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