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Nació en Hipswell, Yorkshire en 1320.
Cursó estudios en el Balliol College de la Universidad de Oxford.
Obtuvo en 1372 el doctorado en Teología. Pasó casi toda su vida enseñando filosofía en la misma universidad.
Escribió varios panfletos refutando los derechos del Papa y defendiendo el del Parlamento a limitar el poder de la Iglesia.
El 22 de mayo de 1377 el Papa Gregorio XI emitió varias bulas acusándole de hereje, pero en otoño del mismo año el Parlamento le pidió su opinión sobre la legalidad de prohibir que la Iglesia enviase sus riquezas al extranjero a instancias del Papa
John Wycliffe murió en Lutterworth, Reino Unido, el 31 de diciembre de 1384. Tras su muerte sus enseñanzas se propagaron con gran intensidad y los lolardos, sus seguidores, distribuyeron su Biblia publicada en 1388. Fue la fuente de inspiración del reformador religioso bohemio Jan Hus a rebelarse contra la Iglesia, y Martín Lutero también reconoció su deuda con él.
En mayo de 1415, el concilio de Constanza revisó sus herejías y ordenó que su cuerpo fuera desenterrado y quemado. En 1428 se ejecutó este decreto.