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Los Estados Unidos tenía miedo de que la victoria de la revolución cubana inspiraría a otros movimientos socialistas en Latinoamérica. En respuesta la EEUU intentó derrocar al gobierno de Fidel.
En 1961 todavía bajo la presidencia de Dwight Eisenhower la EEUU cortó todo relación diplomática con Cuba y impuso un embargo de bienes contra el país.
En 1961 el nuevo presidente John F. Kennedy autorizó a la Brigada 2506, un grupo de Cubanos exiliados entrenados por la CIA para invadir a Cuba con el propósito de derrocar al gobierno de Castro, este evento llamada la Invasión de la Bahía de los Cochinos término con una victoria Cubana con la Brigada siendo destruido causando que relaciones Cubanas-Americanas se quiebren.
Con la invasión siendo destruido la CIA lanzó varios atentados contra la vida de Fidel Castro, todos fallando. Cuba después de la invasión empezó a alinearse con la URSS y en 1962 Fidel Castro y Nikita Jrushchov se pusieron de acuerdo para poner misiles nucleares en Cuba, causando la Crisis de Octubre que casi llega a la tercera Guerra mundial.