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Como un objetivo importante para la adenilato ciclasa que la dopamina activa y la proteína quinasa A en el cuerpo estriado, DARPP-32 desempeña un papel central en la regulación de la eficacia de la neurotransmisión dopaminérgica y puede actuarcomo una fosfatasa o inhibidor de la cinasa de forma contextualmente dependiente. Evidencia creciente apunta a DARPP-32 como un mediador clave / modulador en numerosas cascadas de transducción de señales implicadas en un número creciente de los trastornos neurológicos como la esquizofrenia y la depresión, así como en el abuso de drogas y la adicción. Por ejemplo, se ha demostrado que la exposición aguda de los ratones a la cocaína aumenta la fosforilación de DARPP-32 en Thr34 con una disminución en la fosforilación concomitente de Thr75, mientras que la exposición crónica lleva a una inversión de este perfil de fosfato. También se ha observado que muchos pacientes esquizofrénicos muestran una disminución de los niveles de DARPP-32 en la corteza prefrontal.
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