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La Revolución de los Comuneros tuvo dos etapas; la primera, en la que Antequera actúa como Juez Pesquisidor, separa de su cargo a Reyes Balmaceda y ocupa el cargo de gobernador, aunque un tiempo después el Virrey decide reponer a Reyes en el gobierno, lo que hace que Antequera enfrente al ejército de Mauricio de Zabala, quien lo obliga a ir a Córdoba, ante la imposibilidad de ofrecer resistencia. La segunda etapa, en la que Antequera va a la cárcel y desde allí sigue influyendo en los comuneros, hecho que lo llevó a la muerte junto con su cómplice Juan de Mena; esto hizo que los comuneros se levantaran nuevamente contra las autoridades del Virrey y perdieran ante el ejército de Bruno Mauricio de Zabala, lo que hizo que se aplicaran diversas sanciones al Paraguay.