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Además de la viruela, los mexicas se infectaron con disentería y tifoidea, pues la gran cantidad de muertos provocada por la primera epidemia les impidió en muchos casos enterrar los cuerpos. Todo esto se dio tras la derrota sufrida por Cortés en la llamada Noche Triste —el 30 de junio de 1520—.
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Caída del imperio Mexica. Los españoles comienzan la conquista del territorio. Cuauhtémoc (P.D.G.) El Sitio de Tenochtitlan (1521), la capital del Imperio Azteca, fue llevado a cabo mediante la negociación entre los clanes locales y las divisiones anti-mexicas existentes y el conquistador español Hernán Cortés.