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A partir del descubrimiento de México, la Corona Española otorgó permisos (capitulaciones) para apropiarse de las tierras y los indios que las habitaban bajo el régimen de las encomiendas a cambio de su evangelización.
Las islas del Caribe se fueron despoblando de aborígenes por las epidemias y maltrato de los conquistadores. Ante esta situación, Diego Colón ordenó en 1511 a Diego Velázquez conquistar Cuba, pero la mortandad entre la población hizo necesario iniciar otros viajes de exploración y fue así que Diego Velázquez designó en 1517 a Francisco Hernández de Córdoba para visitar los territorios cercanos a la isla. Llegó con un grupo a Isla Mujeres, Campeche, y Champotón; sin embargo tuvieron enfrentamientos con los indígenas y en este último resultó malherido, por lo que arribaron a florida y regresaron sin él a Cuba.