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La lucha por la independencia de Ecuador inició con el Primer Grito de Independencia, hecho que tuvo lugar el 10 de agosto de 1809, y que fue una rebelión de los criollos contra el dominio español. Los sublevados formaron una junta de gobierno provisional en la mencionada fecha pero estos al final acabarían encarcelados y asesinados el 2 de agosto de 1810, lo que terminó desencadenando una serie de movimientos independentistas en la América Española.
Guayaquil fue la primera provincia libre de la jurisdicción de la Audiencia con su proceso independentista del 2 de octubre de 1820, que tenía como objetivo romper lazos coloniales entre la provincia y el Imperio Español. La independencia guayaquileña marcaría el inicio de las guerras de independencia de la Real Audiencia de Quito como parte del movimiento emancipador en América.
El país sudamericano alcanzaría su total independencia del Imperio Español tras la Batalla de Pichincha, el 24 de mayo de 1822 y la cual fue liderada por Antonio José de Sucre. El territorio de Guayaquil pasó a formar parte de la Gran Colombia con el nombre del Distrito del Sur junto a Quito y Cuenca, pero la rivalidad existente entre Simón Bolívar y Francisco de Paula Santander ocasionó la disgregación de esa gran nación, quedando como estado federado el 13 de Mayo de 1830, con Juan José Flores como su primer presidente.