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En una Inglaterra a punto de ingresar en el siglo XX, cierta mañana de 1884, justo en la que Enola Holmes (interpretada por Millie Bobby Brown) cumple sus 16 años descubre la misteriosa desaparición de su madre (Helena Bonham Carter). Sin encontrar mejores pistas sobre su paradero que sólo una gran variedad de regalos, la joven Enola quedará al cuidado de sus hermanos mayores Mycroft (Sam Claflin) y el famoso detective Sherlock (interpretado en esta ocasión por Henry Cavill). Tras conocer las intenciones de estos acerca de enviarla a un internado para señoritas, Enola decide huir a Londres en busca de su desaparecida madre. Empresa en la cual se cruza con un joven Lord fugitivo (Louis Partridge) y en la que descubrirá ciertas capacidades detectivescas que rivalizan con las de su propio hermano, todo esto al tiempo que descubre una conspiración que amenaza con alterar el natural curso de la historia.