Respuestas
Respuesta: Varias disposiciones tomadas por el Congreso generaron una fuerte oposición liberal, ya que lesionaban sus intereses. Ellas fueron: el aumento del pie de fuerza nacional, la intervención del poder central en la fiscalización de las elecciones y la creación de los intendentes nacionales de Hacienda para vigilar las oficinas del mismo ramo en los estados, medidas con las cuales el poder central se entrometía, excediendo sus atribuciones constitucionales, en la vida de los estados; pero realmente la que más afectaba al liberalismo, era la medida relativa a las elecciones.
El gobierno de Ospina Rodríguez apoyó insurrecciones contra gobiernos liberales en varios estados, la primera de ellas en Santander, contra el gobierno de Eustorgio Salgar en 1859; la guerra civil se propagó en otros estados como Bolívar, Magdalena y Cauca, y se prolongó por casi tres años dirigida por Tomás Cipriano de Mosquera.
Ospina terminó su mandato constitucional el 31 de marzo de 1861, en medio de la contienda. Huyó después de la derrota de sus tropas hacia Antioquia, pero fue puesto prisionero junto con su hermano Pastor.
Fueron condenados a muerte, pero por la intervención del general Santos Gutiérrez, la pena les fue cambiada por la prisión en las bóvedas de Bocachica en Cartagena. De allí logró fugarse a Guatemala, donde permaneció hasta 1871, cuando regresó a Medellín.
Mariano Ospina murió en Medellín el 11 de enero de 1885, a los 79 años, dejando a sus dos hijos mayores Tulio y Pedro Nel a cargo del patrimonio familiar y a quienes les heredó su caudal político.