Cuál es la importancia del proceso de biotransformación (metabolismo) en salud ocupacional.
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Respuesta:
RESPUESTA ABAJO :V
Explicación:
En farmacología y toxicología se aplica el término biotransformación para designar los procesos bioquímicos mediante los cuales, los fármacos y sustancias tóxicas se transforman en otras moléculas en el interior del organismo.
Oxidación.
Hidroxilación.
Desalquilación.
Desaminación.
Hidrólisis.
Consecuencias farmacológicas de la biotransformación
Existen varias posibilidades:
Transformación de una sustancia inactiva (profármaco) en otra con actividad farmacológica.
Factores extrínsecos e intrínsecos en la biotransformación de tóxicos
Intrínsecos
Liposolubilidad
Existen sustancias con una liposolubilidad tan elevada que resultan metabólicamente estables y se acumulan en el tejido adiposo.
Ejemplo: DDT, bifenilos policlorados3
Paracetamol: a bajas dosis se excreta el 90% como sulfato. A altas dosis se activan otras vías alternativas al metabolismo formándose compuestos intermedios que producen hepatotoxicidad. El citocromo P-450 transforma el paracetamol en N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI), metabolito tóxico.5
Vía de administración
La absorción y metabolización de los tóxicos va a depender de la vía de administración por la que penetre.
Por vía pulmonar: la absorción se da a mayor velocidad que en la vía digestiva. Sin embargo se está evitando los factores enzimáticos anteriores, y por tanto la metabolización será más intensa cuando el tóxico penetre por vía digestiva.6
Vía de eliminación
Existe una vía mayoritaria para el tóxico pero en caso de intoxicación como en el metabolismo, se activan vías alternativas.4
Extrínsecos
Edad
Es uno de los factores extrínsecos que influyen en la biotransformación, así pues en recién nacidos hay mayor riesgo de intoxicación, puesto que estos presentan una metabolización escasa. Los recién nacidos tienen disminuida la capacidad de biotransformar fármacos y carecen de la capacidad de conjugar con ácido glucurónico (vía de eliminación de xenobióticos en el organismo)
Ejemplo: Cloranfenicol y síndrome gris del recién nacido3
La biotransformación diferente entre sexos se ve determinada por el equilibrio entre hormonas sexuales, el cual afecta a las enzimas del citocromo P-450.
Factores genéticos
Las enzimas que participan en el proceso de biotransformación de xenobióticos van a depender de la dotación genética del individuo. Así pues, tenemos 3 tipos posibles de reacciones:
Acumulación del xenobiótico: deficiencia o ausencia de una enzima
Prolongación de la acción del xenobiótico: secuela del déficit de enzimas
Hipersensibilidad del individuo: presencia de una enzima defectuosa
Estados fisiológicos o fisiopatológicos
Las siguientes situaciones también condicionan la biotransformación de tóxicos:
Estrés: aumenta la biotransformación (produce un aumento de la liberación de glucocorticoides inductores de la síntesis proteica)
Insuficiencia y cáncer hepático: disminuye la biotransformación
Enfermedades infecciosas e inflamatorias: disminuyen la biotransformación hepática3
Actividad enzimática
La actividad enzimática dependerá de si se presenta una inducción o una inhibición enzimática.
Inducción enzimática que conlleva un aumento selectivo de la capacidad de metabolizar xenobióticos, por lo que, de nuevo, si el xenobiótico es activo habrá mayor toxicidad y si el que resulta activo es el metabolito se dará una menor toxicidad.
Inductores enzimáticos
La inducción enzimática tiene lugar en todos los tejidos y entre algunos inductores enzimáticos se encuentran: fenobarbital, etanol, esteroides, rifampicina y clofibratos.
Inhibidores enzimáticos
En la inhibición enzimática, tanto los xenobióticos como sus metabolitos correspondientes pueden inhibir a las enzimas en su centro activo, es probablemente uno de los mecanismos más comunes de toxicidad por xenobióticos. Esta inhibición puede ser tanto reversible como irreversible. Como inhibidores encontramos: insecticidas organofosforados, metales y algunos medicamentos6
Otros
Especie
Las variaciones de metabolización entre especies las clasificamos en:
Cualitativas: relacionadas con vías metabólicas de la fase II. Ejemplo: la conjugación con glucurónico en mamíferos que en gatos se da con dificultad.
Sueño
Temperatura corporal (máxima a las 12h, mínima 4-6h)
Síntesis de hormonas (los corticoides son máximos a las 6h)6
Concentraciones de iones en orina
Variaciones de pH en orina (más ácida por la mañana)
Variaciones en el volumen de orina
Ejemplos: