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El primer asentamiento español data de 1527, en la provincia de Santa Fe, el fuerte Sancti Spiritu, que un año más tarde fue destruido por los aborígenes.
La primera ciudad fundada fue Buenos Aires, en 1536, que sería prontamente abandonada por los españoles en 1541 debido al asedio de los nativos, y refundada recién en 1580. La primera ciudad permanente, fundada por los colonizadores españoles fue la ciudad de Santiago del Estero en el año 1553; a la que siguieron Londres en 1559, pronto abandonada, y Mendoza en 1561, San Juan en 1562, San Miguel de Tucumán en 1565, Córdoba y Santa Fe en 1573, Salta en 1582, Corrientes en 1588 La Rioja en 1591, San Salvador de Jujuy (1593) y San Luis en 1594.
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