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A los Reyes Católicos se les reconoce, además de por haber tomado Granada tras la rendición, por el descubrimiento de América. En 1486, Cristóbal Colón buscó financiación para el proyecto de viajar a la India por una ruta desconocida hacia el oeste. Colón partió del Puerto de Palos en agosto de 1492, para llegar a tierra meses después.
Tras la conquista de Granada y el descubrimiento de América, los Reyes Católicos tuvieron que hacer frente a una expansión territorial que llevaría al apogeo del Imperio Hispánico. Por un lado tuvieron que redistribuir los territorios con Portugal en el Tratado de Alcáçovas, por el que daban partes del territorio descubierto. Después se tomó posesión de territorios en Italia y en África.
Con la muerte de Isabel, Fernando tuvo que ceder la corona de Castilla a su hija Juana la Loca y a su esposo Felipe el Hermoso. Fernando se retiró a Aragón, desde donde realizó la conquista de Navarra en 1517. Por otro lado, Felipe murió, y Juana fue declarada incapacitada para gobernar. El poder recayó en el regente cardenal Cisneros, que pidió a Fernando volver a reinar. Su reinado duró hasta que Carlos, hijo de Juana, alcanzó la mayoría de edad.
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