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Respuesta:FACTORES INMUNOLÓGICOS, GENÉTICOS Y AMBIENTALES ASOCIADOS CON LA AUTOINMUNIDAD
La inducción de la tolerancia central tiene lugar en el timo para las células T inmaduras y en la medula ósea para las células B. Durante la ontogenia de los linfocitos, aquellos receptores de linfocitos T (TCR) que reconocen con elevada afinidad/avidez péptidos propios expuestos en las moléculas del HLA son eliminados por deleción clonal, con el objetivo de evitar los clones autorreactivos. Solo los clones cuyos TCR reconocen con mediana afinidad/avidez péptidos propios, maduran en los órganos linfoides secundarios. Lo anterior evidencia que las moléculas del HLA propias determinan el repertorio de TCR. Los mecanismos de tolerancia periférica incluyen la anergia clonal (ausencia de las moléculas coestimuladoras), la ignorancia y la supresión por la activación de células T reguladoras CD4+ CD25+ FOXP3+. En el reconocimiento antigénico están involucrados los segmentos a1 y b1 de las moléculas del HLA (ambos polimórficos), el péptido procesado y el TCR. De hecho, algunos péptidos procesados solo se exponen en determinadas moléculas del HLA. Por lo que las moléculas del HLA propias también determinan qué péptido puede ser reconocido por el TCR de los linfocitos T maduros. Las moléculas del HLA de un individuo determinan su respuesta inmune en dos niveles: durante la selección negativa en el timo y en la selección de los péptidos en la periferia.5
Las nuevas líneas de investigación de las EAs se enfocan hacia los genes que codifican para moléculas implicadas en la inducción de la tolerancia central y periférica. Estos genes se encuentran en cualquier cromosoma y codifican para proteínas implicadas en la selección de los linfocitos y moléculas que actúan como receptores de muerte o moléculas coestimuladoras. La mayoría de las EAs son poligénicas lo que dificulta el conocimiento del agente desencadenante. Las EAs provocadas por una mutación en un único gen (monogénicas), las cuales son poco comunes, proveen evidencias clínicas y experimentales de la contribución de los diferentes mecanismos de control de la autorreactividad.5
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