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ientras fue gobernador, Urquiza fue bastante amplio en cuanto a quiénes podían publicar sus ideas en la prensa, de hecho llegó a haber tres periódicos simultáneamente e invitó a su provincia a emigrados federales y a unitarios. Este ambiente de libertad, hizo que algunos comenzaran a pensar que él podría ser el líder para sacar a Rosas del poder. Así, el 1º de mayo de 1851 se dio a conocer el "Pronunciamiento" por el cual la legislatura entrerriana aceptaba la renuncia periódica que hacía Rosas a la gobernación de Buenos Aires y a la representación de las relaciones exteriores. Así Entre Ríos retomó el manejo de su política exterior y guerra. Además, se decidió reemplazar de los documentos públicos el "¡Mueran los salvajes unitarios!", por el "¡Mueran los enemigos de la organización nacional!". Este "Pronunciamiento" implicó la ruptura con Rosas.
A mediados de ese año, Entre Ríos firmó un tratado con el gobierno de Montevideo y el Imperio del Brasil por el cual se aliaban para derrocar al uruguayo Oribe (aliado de Rosas) y llamar a elecciones libres. Cuando Urquiza llega al campo del Cerrito las fuerzas de Oribe se pliegan al ejército de Urquiza, quien dio una amnistía general, evitando el enfrentamiento armado. Ante esta situación Rosas declaró la guerra a Brasil que había participado de la invasión a Uruguay por el Norte, lo cual llevó a Urquiza a formar el Ejército Grande con Brasil con el que derrotó a Rosas en la Batalla de Caseros el 3 de febrero de 1852, luego de la cual Urquiza dijo que "al fin pudo ponerse a la cabeza del gran movimiento de la libertad con que las Provincias del Plata deben sostener sus creencias, principios políticos, sus pactos federativos, no tolerar por más tiempo el criminal abuso que el gobernador de Buenos Aires ha hecho de los altos, imprescriptibles derechos, con que cada sección de la república contribuyó por desgracia a formar ese núcleo de dificultades que el general Rosas ha extendido al infinito,..."