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Dado que los átomos son indivisibles, en una molécula debe haber necesariamente un número entero, y casi siempre sencillo, de átomos de cada clase. Si se determina el peso molecular de los compuestos de un elemento y el porcentaje en que entra este elemento en cada uno de los compuestos, las cantidades halladas son múltiplos sencillos del peso atómico del elemento.
Fue Cannizzaro —en un artículo de 1858 Sunto di un corso di Filosofia Chimica [Bosquejo de un curso de filosofía química], en el que insistió en la distinción entre peso atómico y peso molecular, acabando de fijar la hipótesis previamente efectuada por Avogadro123— quien determinó que un mol de gas ocupaba un volumen de 22,4 litros en condiciones normales (c.n.). Su método permitió determinar la masa atómica.
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