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El 06 de Mayo de 1536 se da inicio a la mayor resistencia armada inca, contra la invasión española, liderado por Manco Inca Yupanqui. Los abusos cometidos por los españoles contra los indios provocaron la sublevación de Manco Inca. La resistencia quechua frente a los españoles se reanudó bajo la iniciativa de Tisoc, tío de Manco Inca, quien encabezó levantamientos en diversas regiones.
Kura Oqllo ayudo a su esposo Manco Inka Yupanqui a llevar a cabo el plan de reconquista del Perú con un gran ejército. Ella se encargó de iniciar el bloqueo de la ciudad del Cuzco desde la fortaleza de Saccsaywuaman. Las batallas continuaron. Kura Oqllo y Manco Inka, no sólo se enfrentaba a Españoles, sino también a los ejércitos comandados por sus propios parientes. Tuvieron que huir hacia Yucay, pero Hernando Pizarro, por venganza, ordenó a matar muchas mujeres que también lucharon por la reconquista. Kura Oqllo fue capturada y conducida al Cuzco, donde Francisco Pizarro ordeno matarla a flechazos. Esta mujer fue una de las primeras heroínas que murió con valor por recuperar sus tierras y mostró dignidad, patriotismo, coraje y amor a su tierra y su raza.
Tras estos intentos, Manco Inca fundó en la cordillera de Vilcabamba el llamado Estado neo-inca o Estado de Vilcabamba, que desde entonces sería el núcleo de resistencia frente a los españoles. Manco Inca fue asesinado en 1544; tras su muerte, la resistencia estuvo dirigida por su hijo Sayry Tupac y, tras la muerte de este último, por sus otros hijos Tito Cusi, primero, y Tupac Amaru después, quien fue decapitado por los españoles en 1572.