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Bases moleculares de la condrogénesis
En los mamíferos, la mayoría de los huesos del esqueleto son formados por osificación endocondral, la cual consiste en la condensación mesenquimal de células indiferenciadas, seguida de proliferación de condrocitos, diferenciación de condrocitos hipertróficos y mineralización. La proliferación de condrocitos forma columnas paralelas en la placa de crecimiento del hueso que se caracterizan por la expresión de colágeno (tipos II, IX, XI) y proteglucanos como el agrecan. Con la diferenciación, los condrocitos se vuelven hipertróficos y comienzan a producir fosfatasa alcalina y colágeno tipo X. Eventualmente, los condrocitos completamente diferenciados entrarán en apoptosis y la matriz cartilaginosa será mineralizada y reemplazada por hueso. Los condrocitos maduros expresan factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y metaloproteinasas de matriz (MMPs). El VEGF induce la invasión de vasos sanguíneos en el cartílago y las MMPs ayudan en la degradación de la matriz cartilaginosa. La evidencia acumulada a partir de enfermedades humanas ha identificado diversos factores involucrados en la regulación de la proliferación y la diferenciación de los condrocitos. Entre ellos están factores de transcripción, factores de crecimiento solubles, matrices extracelulares (ECMs) y factores epigenéticos.