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Las negociaciones mantenidas en la ciudad de Santa Fe no sólo sirvieron para cerrar las cosas en Granada, sino que también abrieron una excepcional página para el futuro: en las Capitulaciones de Santa Fe (17 de abril de 1492), se fijaban las condiciones del acuerdo entre los Reyes Católicos y Cristóbal Colón para alcanzar las Indias por el oeste.
España se convertirá, tras Portugal, en pionera de una empresa descubridora y colonizadora sin precedentes en el mundo. Sin embargo, el retraso en el viraje castellano hacia el Atlántico se explicaba por distintas razones. Por un lado, la inestabilidad política existente en Castilla durante el siglo XV, consecuencia de las rivalidades nobiliarias y del autoritarismo real. Además, la prolongación de la Reconquista y el espíritu de cruzada centrado sobre Granada. También, el cumplimiento por parte de la reina Isabel de los acuerdos de Alcaçovas-Toledo. Y, por último, la iniciativa portuguesa emprendida en África, que ya había abierto tensiones y conflictos en la zona del Estrecho. Con todo, España aprovechó estos años para afianzar su presencia en las islas Canarias, con las conquistas de La Palma (1492-1493) y Tenerife (1494-1496). Las islas se convertirían en etapa obligada en los viajes hacia el Nuevo Mundo.