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La mayor documentación existente sobre el Paleolítico Medio es aquella relacionada con el hombre de Neanderthal, un homínido originario de Europa central y meridional que, con el tiempo, llegó a expandirse por Oriente Próximo y Asia central.
Para algunos autores, se trata una especie no relacionada con el Homo sapiens, el Homo neanderthalensis, que evolucionó a partir de homínidos europeos autóctonos, como el Homo heidelhergensis. Esta teoría, sin embargo, cuenta cada vez con menos partidarios y, en su lugar, toma fuerza la que considera al hombre de Neanderthal y al hombre de Heidelberg como dos subespecies de Homo sapiens, que si bien estarían emparentadas con el hombre moderno, no habrían intervenido en su aparición. Según postula este segundo modelo, el Homo sapiens neandathalensis desarrolló las características físicas que lo diferencian del resto de Homo sapiens debido a su aislamiento geográfico y a las condiciones ambientales a las que tuvo que enfrentarse.