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La hemocromatosis clásica, clínicamente establecida, ocurre con más frecuencia en hombres. Los primeros síntomas aparecen generalmente con >40 años de edad en hombres y >50 años en mujeres (en mujeres posmenopáusicas). Los primeros síntomas son: debilidad, disminución de la libido y dolores articulares (más frecuentemente de manos y muñecas). Los síntomas tardíos son el resultado de la hepatitis crónica o de la cirrosis hepática →cap. 7.12, miocardiopatía, daño pancreático (diabetes en ~70 %), acúmulo de hierro y de melanina en la piel (pigmentación aumentada) y trastornos hormonales (hipopituitarismo, sobre todo con déficit gonadotrópico, raramente hipotiroidismo). La enfermedad no tratada tiene un carácter progresivo. En ~1/3 de los enfermos con cirrosis hepática se desarrolla un carcinoma hepatocelular.
La denominada hemocromatosis juvenil, causada por mutaciones de hepcidina o hemojuvelina, tiene un curso más severo y progresa con mayor rapidez. Los primeros síntomas (hipogonadismo e insuficiencia cardíaca) aparecen a 15-20 años de edad