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La guerra comenzó en el año 264 a. C. con el asalto romano de la ciudad siciliota de Mesina, controlada por los cartagineses, que dio a los romanos un punto de apoyo militar en la isla. Los romanos construyeron una armada para desafiar a la potente marina de guerra cartaginesa y hacerse con el control de las costas de Sicilia. Entre batallas navales y tormentas, se perdieron setecientos quinquerremes romanos y quinientos cartagineses junto con cientos de miles de vidas. El dominio del mar fue ganado y perdido repetidamente por ambos bandos. En el año 255 a. C., un invasión romana del África cartaginesa acabó con la derrota romana en batalla y la captura del cónsul romano Marco Atilio Régulo. A lo largo de la guerra, los romanos fueron conquistando paso a paso Sicilia y condujeron a los cartagineses al extremo oeste de la isla.
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