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El siglo XX estuvo marcado por grandes cambios trascendentales, tras la muerte del líder de la revolución Alfarista. Hecho que dio paso, a un tiempo más pacífico bajo el mando de Leonidas Plaza, donde la burguesía guayaquileña dominó el auge comercial.
A este tiempo de prosperidad en los años 20, le siguió una fuerte depresión con altas tasas de inflación y descenso de las importaciones; este último como resultado de las plagas que destruyeron la mayoría de las plantaciones de cacao. Paralelamente, surgen los sindicatos en Guayaquil, en especial la Federación de Trabajadores Regional de Ecuador.Guayaquil siguió como eje principal del comercio del Ecuador, aunque tuvo que soportar los efectos de la gran depresión mundial de los años treinta y la Segunda Guerra Mundial. También la ciudad sufrió los estragos de la Guerra peruano-ecuatoriana en 1941, donde se dio un enfrentamiento naval conocido como la Batalla de Jambelí, en el Golfo de Guayaquil.
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